關(guān)于活體療法生產(chǎn)過(guò)程的挑戰(zhàn)：
 

　　與小分子藥物不同，細(xì)胞和基因治療(CGT)是由活體材料制成的，這帶來(lái)了獨(dú)特的挑戰(zhàn)：
 

　　1.無(wú)菌和標(biāo)準(zhǔn)化難以維持。
 

　　2.許多步驟仍然需要熟練的人工操作人員。
 

　　3.高成本源于復(fù)雜的暖通空調(diào)系統(tǒng)、GMP要求和長(zhǎng)時(shí)間的培養(yǎng)周期。
 

　　由于細(xì)胞治療的原材料是活體生物，實(shí)現(xiàn)無(wú)菌和標(biāo)準(zhǔn)化具挑戰(zhàn)，制造流程的規(guī)范執(zhí)行也同樣困難。大型暖通空調(diào)系統(tǒng)和高昂的成本是商業(yè)化和工業(yè)化的主要障礙。
 

　　為克服這些挑戰(zhàn)，Cyto-Facto建立了細(xì)胞處理中心(CPC)——集成物料處理、細(xì)胞加工、質(zhì)量控制和存儲(chǔ)的模塊化潔凈室。CPC中心能夠在高度受控的條件下生產(chǎn)每批療法，同時(shí)為不同客戶和療法類型提供靈活性。
 

　　在日本，細(xì)胞和基因療法受《良好基因、細(xì)胞和組織產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)范》(GCTP)管理，其對(duì)專業(yè)化控制的要求甚至高于傳統(tǒng)的GMP。由于GCTP產(chǎn)品為患者定制，每一批治療產(chǎn)品實(shí)際上對(duì)監(jiān)測(cè)、可追溯性和數(shù)據(jù)完整性提出了更高的要求。
 

　　細(xì)胞與基因制造的內(nèi)置品質(zhì)：
 

　　對(duì)于諸如CAR-T細(xì)胞這樣的活體產(chǎn)品，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)原則至關(guān)重要。過(guò)程監(jiān)控確保關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)在培養(yǎng)過(guò)程中得到實(shí)現(xiàn)，而不是僅在批放行時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。
 

　　自動(dòng)化，例如Cyto-Facto專有的智能細(xì)胞處理系統(tǒng)(Cell Processing System，CPS)，可減少人工錯(cuò)誤和污染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提高可重復(fù)性。該集成制造管理系統(tǒng)專為治療藥物產(chǎn)品(ATMPs)的生產(chǎn)而設(shè)計(jì)。
 

　　借助數(shù)字化，通過(guò)Cyto-Facto的CytoFactory4.0TM(CF4.0)，將患者材料跟蹤、排程、QC、培訓(xùn)和環(huán)境監(jiān)測(cè)統(tǒng)一整合到一個(gè)電子批記錄中。
 

　　用魚類養(yǎng)殖來(lái)舉例說(shuō)明QbD：就像通過(guò)仔細(xì)監(jiān)控養(yǎng)殖條件，而不是檢測(cè)每一條魚，可以養(yǎng)出大小和品質(zhì)一致的魚一樣，通過(guò)在CAR-T細(xì)胞的整個(gè)培養(yǎng)過(guò)程中監(jiān)控關(guān)鍵工藝參數(shù)，也可以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)量的一致性。